彝山书院建于道光八年（1828年），由粟毓美创建。当时大梁书院为省举、贡、生、童聚集之处，学业相差悬殊，无论学习或考试很不方便，于是筹款另建书院，专供文童肄业，后择定城西南隅（今五中处）修建书院。最前大门三间，门楣上书“彝山书院”四个大字，院东建奎星阁，前后屋宇共91间。
彝山书院归开封府管辖，到此肄业的必须是童生，经过甄别考试，合格者方可入院学习。入院学习的学子分正课生和副课生。道光二十三年（1843年），彝山书院规定正课生名额为40名，每月每名给膏火银1两；副课生60名，每名给膏火银4钱；外州县的住斋学习，本城者走读。每月都进行考试，成绩优异者得奖赏。科岁考试，当年在书院肄业者每进学1名，开封府捐送院长4两。
咸丰年间，经费为官府挪用，屋宇逐渐毁坏。同治十一年（1872年），巡抚李鹤年等捐银数千金修山长居宅，斋房11间，另增建考棚9间，置备各种器具，书院逐渐恢复旧观。职教人员9人，学子70人，岁支银7000两。
光绪三十年（1904年），书院废，在其址设开封府中学堂。
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